Вместо «Оземпика»: безопасные таблетки для похудения скоро станут реальностью?

Профессор Джейсон Хэлфорд из Европейской ассоциации по изучению ожирения заявил: «Я думаю, что таблетки в конечном итоге заменят инъекции. Уколы не очень нравятся людям, и они немного боятся делать себе инъекции. У вас должно быть устройство, игла, контейнер для острых предметов, все это должно храниться в холодильнике, и это создает всевозможные трудности. Если предложить средство для похудения в виде таблеток, вы повысите его популярность и, надеюсь, оно станет дешевле и доступнее».

Профессор Ричард Доннелли, редактор медицинского журнала «Диабет, ожирение и метаболизм» и клинический консультант онлайн-клиники по снижению веса Juniper, согласен с коллегами.

«Тридцать лет назад таблетки для похудения имели ужасную репутацию, и никто не хотел их назначать. У них были редкие, но серьезные побочные эффекты, и они не были особенно эффективны. Сейчас происходит целый ряд событий, и есть много поводов для оптимизма. Есть большая надежда, что разработка таблеток повысит их доступность и снизит стоимость», — отметил он.

В разработке находится несколько видов таблеток: одни стимулируют выработку тех же гормонов, что и инъекции, вызывая у нас чувство насыщения, а другие имитируют бариатрическую хирургию. Конечная цель одна и та же — сделать то, чего не может добиться одна лишь сила воли: помочь человеку перестать так много есть. Хотя некоторые из них еще даже не тестировались на людях, одно из этих средств уже было представлено на одобрение в США, а это значит, что оно может стать доступным до конца года.

Самые передовые таблетки производятся теми же компаниями, которые занимаются инъекциями для похудения. Компания Novo Nordisk, создатель Wegovy и Ozempic, разработала таблетированную версию семаглутида, активного вещества в этих инъекциях. В прошлом месяце компания подала заявку на получение одобрения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США.

Исследования показали, что за 17 месяцев приема 50 мг препарата в день пациенты потеряли в среднем 15% массы тела по сравнению с 8% за 12 месяцев приема Wegovy. У участников, принимавших таблетки, вероятность «значительной» потери веса была в три раза выше, чем у тех, кто их не принимал. Компания-конкурент Eli Lilly, производящая «Мунджаро», в апреле объявила о результатах испытаний своей таблетки с орфорглипроном. Оба препарата стимулируют выработку гормона GLP-1, который вызывает чувство насыщения.

Инъекции и таблетки до сих пор не сравнивались напрямую. Исследования продолжаются, и применение научных принципов, лежащих в основе этих революционных инъекций, к таблеткам не гарантирует успеха. Компания Pfizer прекратила разработку своего препарата лотиглипрон в 2023 году, когда испытания показали потенциальное повреждение печени в качестве побочного эффекта.

Лекарства, как правило, легче усваиваются организмом, когда их вводят непосредственно в кровоток, а не через кишечник. И это еще один важный момент — какими могут быть потенциальные побочные эффекты этих новых таблеток.

Неприятные побочные эффекты стали причиной отказа от таблеток для похудения старого поколения. Национальная служба здравоохранения США уже много лет выписывает таблетки под названием «Орлистат», и в прошлом году в Англии было выписано препаратов на сумму 12 млн фунтов стерлингов. Они работают за счет того, что кишечник не усваивает жир из пищи, но это означает, что жир должен выводиться с калом, а не перевариваться.

Это может привести к метеоризму, более регулярному опорожнению кишечника и диарее. А также может вызывать боли в мочевом пузыре и проблемы с дыханием. Согласно исследованиям, примерно у восьми из десяти пациентов при использовании инъекций наблюдается по крайней мере один побочный эффект, чаще всего расстройство желудка.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что таблетки могут иметь схожий состав. Около 6% людей, принимающих таблетки или инъекции Lilly или Novo Nordisk, прекращают прием из-за побочных эффектов. Доктор Лейла Ханнбек из Ассоциации независимых аптек говорит: «Препараты старого поколения, как правило, вызывали дискомфорт у многих людей, в то время как новые препараты гораздо более эффективны. У всех лекарств есть побочные эффекты, но тот факт, что сейчас результаты намного лучше, означает, что люди готовы их терпеть».

Профессор Доннелли сказал, что он по-прежнему не ожидает, что новые таблетки будут такими же эффективными, как уколы, и добавил: «Не думаю, что кто-то верит, что они вызовут такую же потерю веса, о которой вы можете говорить в случае с Mounjaro. Обратная сторона медали заключается в том, что резкое снижение веса может быть не всегда полезным.

Возможно, это просто мышцы, и если вы теряете 30% своего веса, это довольно серьезная трансформация. Пероральный препарат, который снижает вес, скажем, на 10 или 15 %, на самом деле может быть более эффективным, лучше переноситься и в некоторых отношениях безопаснее с медицинской точки зрения».

Хотя таблетки с гормоном GLP-1 (благодаря которому мозг получает сигнал о насыщении без приема пищи), скорее всего, первыми появятся на рынке, ученые также работают над ежедневными таблетками, которые имитируют эффект от операции по шунтированию желудка. Препарат американской компании Syntis Bio под названием Synt-101 создает в кишечнике 24-часовую оболочку, которая препятствует всасыванию пищи в верхних 15 см тонкого кишечника. Пищеварение перенаправляется в нижние отделы кишечника, где быстрее вырабатываются гормоны, сигнализирующие мозгу о том, что мы сыты.

Принцип работы аналогичен хирургическому вмешательству: пациенты быстрее чувствуют себя сытыми, а на следующий день, когда пациент идет в туалет, оболочка выводится. Препарат Synt-101 прошел первые испытания на людях, и ожидается, что в следующем году начнутся полномасштабные клинические испытания.

Еще одна разрабатываемая таблетка, Sirona, производится британской компанией Oxford Medical Products и содержит двойной полимерный гидрогель, который расширяется в желудке при контакте с водой. Он действует как желудочный баллон, наполняя желудок пациента и вызывая у него чувство насыщения на несколько часов, но выводится с калом через несколько дней.

Предварительные данные исследования Национальной службы здравоохранения Великобритании показали, что за год лечения пациенты похудели на 10–12%, при этом серьезных побочных эффектов не наблюдалось.

Эксперты считают, что таблетки для похудения будут использоваться в различных целях: в качестве дополнительного лечения после прекращения инъекций для похудения, в качестве альтернативы для тех, кто не может или не хочет делать инъекции, а также для людей с менее выраженным ожирением и меньшим количеством лишнего веса. Есть надежда, что они будут менее токсичными, чем инъекции, которые часто вызывают побочные эффекты, такие как боли в желудке, рвота или диарея.

Набор веса после лечения также является проблемой, связанной с инъекциями, которые в настоящее время в Великобритании можно назначать только на срок до двух лет. Рахул Дханда, исполнительный директор Syntis Bio, сказал: «Пациенты не хотят постоянно делать инъекции и страдать от их побочных эффектов; они хотят найти эффективный и устойчивый способ снижения веса. Пероральные препараты, которые просты в применении, хорошо переносятся и безопасны, будут рациональным выбором для поддерживающей терапии».